В школе Джессика была одиночкой и считала себя изгоем, пока не нашла самовыражение в актерстве.
Профессиональный актёрский дебют Джессики Честейн состоялся на сцене театра в постановке «Ромео и Джульетта», где она исполнила роль Джульетты. Благодаря этой роли она попала в Джульярдскую школу (Нью-Йорк) и получила стипендию из фонда актёра Робина Уильямса.
В свой первый год в университете Джессика называла себя «сгустком тревоги и нервов», так как она постоянно переживала, что её отчислят, и большую часть времени проводила за чтением и просмотром фильмов.
Позже Честейн отметила, что участие в успешной постановке «Чайка» по пьесе А. П. Чехова на втором курсе помогло ей стать увереннее в себе.
Честейн была соседкой актрисы Мишель Уильямс – они жили вместе во время Театрального фестиваля в Уильямстауне и играли в постановке «Вишнёвый сад». По словам Честейн, они сблизились словно сёстры и дружат по сей день. А в 2012 году обе актрисы получили номинации на «Оскар»! К счастью, соперничать подругам не пришлось: Уильямс была номинирована за главную роль, а Честейн – за роль второго плана.
Кинодебют Честейн состоялся в драме «Джолин» (2008). К 2011 году она получила признание за роли в нескольких фильмах, включая драмы «Укрытие» и «Древо жизни».
Роль в фильме «Прислуга», где она играла супругу состоятельного бизнесмена, принесла Джессике номинацию на премию «Оскар». В 2012 она получила «Золотой глобус» и вторую «оскаровскую» номинацию за главную роль в фильме «Цель номер один».
Честейн активно говорит о таких проблемах, как гендерное и расовое неравенство, а также психическое здоровье. Кроме того, она активно высказывается о вопросе равной оплаты труда – Честейн не раз отказывалась от ролей, считая сделки нечестными.
Она называет себя очень скромным человеком. Вот что она говорит о своей ежедневной рутине: «Я выгуливаю собак, я играю на укулеле, я готовлю. Я не из тех девушек, кто ходит на шумные вечеринки».
Джессика очень любит животных и всех своих питомцев берёт из приюта. Однажды она взяла трехногую дворняжку по имени Чаплин – и Джессика против того, чтобы его кто-то жалел, потому что пёсик здоров и жизнерадостен.