Впервые Михаил Ефремов вышел на сцену в возрасте 13 лет – его дебютом стала роль в спектакле "Уходя, оглянись!" в Московском художественном театре.
В том же 1976 году Михаил дебютирует на большом экране. Он снимается в фильме "Дни хирурга Мишкина", в котором его партнером по площадке становится отец Олег Ефремов.
Михаил получал высшее образование дольше своих однокурсников на год – все из-за призыва в армию.
Как вспоминал актер в одном из интервью, впервые он попробовал алкоголь в 13 лет, причем случайно. На съемках прославившей его ленты «Когда я стану великаном» звукооператоры решили подшутить над подростком и налили в кружку коньяк вместо чая.
А в интервью Юрию Дудю в 2018 году Ефремов признался, что "зашивался" несколько раз, впервые – в 24 года, "полтора года был в институте Сербского".
Первый брак Михаила был фиктивным: актер несколько месяцев был женат на актрисе Елене Гольяновой. Девушке нужно было разменять квартиру, в чем Ефремов ей и не отказался помочь.
Он попробовал себя в роли сценариста лишь однажды – вместе с Иваном Охлобыстиным, Гошей Куценко и Денисом Неймандом он работал над сценарием к фильму "Антикиллер Д.К.: Любовь без памяти".
А в другом звездном тандеме – вместе с Гариком Сукачевым – он поставил на сцене МХТ спектакль "Касатка или Крик дельфина" по пьесе Ивана Охлобыстина.
В 2011 году актер сыграл роль своего отца Олега Ефремова в сериале "Фурцева".
8 июня 2020 года Михаил Ефремов попал в ДТП, в результате которого погиб человек. Чуть больше года, с 22 октября 2020-го, актер отбывает срок (7 лет и 6 месяцев) в колонии в Белгородской области.